Hvorfor mænd og kvinder føler smerte forskelligt

2024 Forfatter: Malcolm Clapton | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 03:51

Forskere talte om immunforskelle og fremtidens lægemidler.

I 2009 undersøgte den canadiske adfærdspsykolog Robert Sorge, hvordan dyr udvikler berøringsfølsomhed ved kronisk smerte. For at gøre dette blev musepoterne i et eksperiment prikket med fine hår.

Hannerne trak straks poterne tilbage, mens hunnerne ikke så ud til at mærke noget. Dette undrede forskerne. De fortsatte deres eksperimenter, indtil de kom til den konklusion, at en sådan reaktion er en konsekvens af helt forskellige veje for smertefølsomhed hos mænd og kvinder.

Typisk blev kun hanmus brugt i smerteundersøgelser. Man mente, at udsving i kvindelige hormonniveauer unødigt ville komplicere resultaterne. Sorge var en af dem, der ikke fulgte denne regel.

Vi har forskellige veje til smertefølsomhed

Vi føler smerte, når receptorer i vores hud, muskler, led eller organer registrerer en potentielt farlig fornemmelse. For eksempel høj feber eller vævsskade. De sender et signal langs perifere nerver til rygmarven og derefter til hjernebarken, som fortolker disse signaler som "det gør ondt!"

Selvom al smerte udefra ser ens ud, kan det ikke antages, at de samme processer er involveret i dens dannelse.

Smerten er mangfoldig. Der er en akut reaktion på noget varmt eller skarpt, og der er kroniske smerter, der ikke går væk, selv efter at skaden er helet. Det viser sig som overfølsomhed over for stimuli, der normalt ikke forårsager smertefulde fornemmelser.

Dette var tilfældet med Sorges mus. I 2009 undersøgte han og Jeffrey Mogil, en adfærdsneurolog, kroniske smerter forårsaget af betændelse. De indførte i rygmarven på mus et molekyle af lipopolysaccharid, en af komponenterne i bakterieceller.

Molekylet har tiltrukket sig opmærksomhed fra mikroglia - immunceller i nervesystemet. Men betændelse forekom kun hos mænd - hos kvinder blev mikroglia ikke aktiveret. Det var på grund af denne forskel, at hannerne var så følsomme over for prikken med fine hår, og hunnerne så ikke ud til at bemærke det.

Sorge og Mogil sårede derefter iskiasnerven hos mus af begge køn. Dette har resulteret i kroniske smerter, som normalt opstår, når kroppens smertedetekteringssystem er beskadiget eller ikke fungerer korrekt. Både hanner og hunner er blevet overfølsomme over for berøring. Men forskellene var der stadig.

I et tidligere eksperiment blev det fundet, at hos mænd spiller mikroglia en vigtig rolle i opfattelsen af smerte. Og blokeres de, falder smertefølsomheden. Men sådan er det ikke med kvinder. Så meget som forskerne blokerede deres mikroglia, forblev smertefølsomheden høj. Det viste sig, at i deres kroppe er en anden komponent af immunsystemet - T-lymfocytter - bag de kroniske smerter.

Sorge testede dette hos kvinder med lignende nerveskader, men T-lymfocytmangel. De blev også overfølsomme over for berøring af fine hår, men nu indgik mikroglia i smerteopfattelsen. Det vil sige, at dyrene skiftede til den "mandlige" type smertefølsomhed.

Hvis mikroglia-aktiviteten blev blokeret hos disse hunner, forsvandt reaktionen – ligesom hos hannerne. Og da forskerne injicerede T-lymfocytter tilbage i hunnerne, holdt de op med at bruge mikroglia - de skiftede tilbage til den "kvindelige" type.

Perception påvirkes af testosteron

Spørgsmålet opstår: hvad styrer skiftet mellem forskellige veje for smertefølsomhed. Forskere har længe tilskrevet forskellen i smerteopfattelse til østrogen. Dette hormon styrer dannelsen af livmoderen, æggestokkene og mælkekirtlerne og regulerer også menstruationscyklussen. Østrogen kan øge og mindske smerter afhængigt af koncentrationen i kroppen.

Men testosteron har tidligere fået lidt opmærksomhed.

Graves arbejde indikerer tydeligt, at det er testosteron, der skifter smerteveje. Da han og Sorge kastrerede hanmus (hvilket sænkede testosteronniveauet), reagerede dyrene på samme måde som hunnerne. Og da videnskabsmænd injicerede testosteron til kvinder og kastrerede mænd, skiftede smertefølsomhedens vej til den "mandlige" version, det vil sige, den involverede mikroglia.

Det er meget sværere at teste, hvordan smerteveje fungerer hos mennesker, men den første information dukker op. Neurofarmakolog Ted Price fandt ud af, at hos mennesker er opfattelsen af smerte også påvirket af immunceller. Han og hans kolleger undersøgte nervevævet hos kræftpatienter, hvor tumoren har påvirket rygmarven.

De nerver, der var blevet skåret ud fra mændene, viste tegn på betændelse forårsaget af immunceller, makrofager. De ligner mikroglia i funktion. Hos kvinder spiller selve nervecellerne og en kort kæde af aminosyrer, der stimulerer væksten af nervevæv, en vigtigere rolle for smerteopfattelsen. Dette tyder på, at mænd og kvinder kan have brug for forskellig medicin.

Medicin virker anderledes på os

I 2018 opdagede Price, at diabeteslægemidlet metformin reducerede antallet af mikroglia omkring sensoriske neuroner i rygmarven. Og også det faktum, at det kun blokerer overfølsomhed over for smerte hos hanmus, men ikke hjælper hunner på nogen måde.

Price fremsatte en hypotese, der forklarer sådanne forskelle: Metformin kommer ind i nervesystemet ved hjælp af et protein, som udtrykkes i større mængder i mandlige celler. Forøgelse af dosis af metformin hjælper ikke kvinder, fordi lægemidlet ikke kan trænge ind i nervevævet.

Dog hjælper at øge dosis i et andet tilfælde - med morfin.

"Både hunner og hungnavere kræver generelt en højere dosis morfin for at lindre smerte end hanner," siger Anne Murphy, en neuroforsker ved Georgia State University i Atlanta. Hun er en af de få forskere, der længe har undersøgt kønsforskelle i smerteopfattelse.

I 2017 opdagede hun og hendes kolleger, at mikroglia også var ansvarlig for de forskellige virkninger af morfin. Morfin dæmper smerte ved at blokere neuroner i et område af hjernen, der kaldes den periaqueductal grå substans (WWS). Men det kan også aktivere mikroglia i dette område, hvilket neutraliserer den smertestillende effekt. Det er præcis, hvad der sker med hunrotter, fordi de har mere aktive mikroglia i WWS end hanner.

I Murphys forsøg fik alle rotter morfin, og så begyndte de at opvarme overfladen under dyrenes bagben. Da hunrotterne har flere mikroglia i WWS, havde de flere inflammatoriske processer i dette område.

Som et resultat steg deres følsomhed over for smerte, og de trak deres poter tilbage hurtigere end mænd, der fik den samme dosis af stoffet. Da forskerne eliminerede virkningen af morfin på mikroglia, begyndte hanner og hunner at reagere på samme måde på smertestimulering.

Og forskellen i lægemiddelvirkning er ikke kun hos mus.

Der er allerede mindst ét lægemiddel på markedet, der virker forskelligt for mænd og kvinder. Dette er et migræneforebyggende middel udgivet i 2018. Det omfatter antistoffer mod cocalcigenin, et protein, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af anfald. Det er kendt, at kvinder oftere lider af migræne – der er tre gange flere af dem end mænd med denne sygdom.

Price gennemførte et forsøg med cocalcigenin. Han sprøjtede dette stof ind i musens dura mater. Hos kvinder forårsagede egernet symptomer, der ligner migræne: de rynkede, og deres ansigter blev overfølsomme over for berøring. Hannerne derimod udviklede ikke symptomer.

Det betyder, at deres migræne kan være forårsaget af andre faktorer. Cocalcigenin-blokerende lægemidler er sandsynligvis ikke så effektive for mænd. Men under kliniske forsøg med lægemidlet blev dette ikke testet.

Og dette er en ret almindelig situation. Kliniske forsøg med lægemidler involverer normalt mænd og kvinder, men der er ikke nok af dem til at se forskel. Det er muligt, at nogle smertestillende midler, der har mislykkedes i forsøg, kunne have været succesfulde, hvis de blev testet givet kønsforskelle.

Og dette bør afspejle sig i produktionen af smertestillende medicin

Farmaceutiske virksomheder tilbyder i dag den samme medicin til alle, men det kan ændre sig. Det er stadig ret svært at lave stoffer specifikt til det ene eller det andet køn. I de tidlige stadier af kliniske forsøg er sikkerhed i højsædet, hvorfor virksomheder udelukker kvinder i den fødedygtige alder. Som følge heraf testes lægemidler oftest hos mænd og kvinder efter overgangsalderen.

Men selvom lægemidler udvikles separat til de mandlige og kvindelige veje for smertefølsomhed, er dette muligvis ikke nok. Gennem hele livet kan folk have brug for forskellige smertestillende midler, afhængigt af udsving i hormonelle niveauer. Derudover passer en persons køn ikke altid pænt ind i kategorien mand eller kvinde. Det bestemmes af en kombination af faktorer: genetik, anatomisk udvikling, hormonniveauer.

Hver af disse faktorer kan påvirke, hvilket smertestillende middel der er det rigtige for en person.

Indtil videre ved man meget lidt om smertemekanismerne hos mennesker, som ikke passer ind i det binære kønssystem. I en undersøgelse undersøgte forskere i Italien transkønnede deltagere, der gennemgår hormonbehandling. 11 ud af 47 personer, der foretog overgangen fra mand til kvinde, rapporterede om debut af smertesymptomer. Seks af de 26 kvinde-til-mand-overgange rapporterede, at deres smertefornemmelse var reduceret efter at have taget testosteron.

Nu har forskerne utilstrækkelige resultater, og de fleste af konklusionerne er baseret på forskning i gnavere. De antyder dog, at fremtidens medicin vil tage hensyn til forbrugernes individuelle karakteristika. Mogil mener, at smertefølsomhedens veje, og dermed valget af smertestillende i fremtiden, afhænger af niveauet af hormoner. Hos mennesker med testosteronniveauer over en vis tærskel, aktiveres den "mandlige" vej for smertefølsomhed. Og for dem, hvis niveau af dette hormon er under grænsen, er det "kvinde".