Hvordan og hvorfor vaccination mod én sygdom kan hjælpe mod en anden

2024 Forfatter: Malcolm Clapton | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 03:51

Hvis man ser nærmere på dem, bliver det klart, at vacciner for længst er holdt op med at være, hvad de ser ud til.

SARS - CoV - 2 coronavirus-pandemien tvang os til at forbedre vores viden ikke kun om virologi og epidemiologi, men også om immunsystemets arbejde. Den veletablerede idé om, at immunitet simpelthen beskytter kroppen mod ydre trusler, viste sig langt fra altid at være korrekt. Mange ofre for COVID-19 bliver ikke dræbt af coronavirus som sådan - døden bringes af patientens egne leukocytter, som ødelægger lungevævet, skyder inficerede celler af og fremkalder en sådan inflammatorisk panik (den såkaldte "cytokinstorm Cytokine") frigivelsessyndrom -" Wikipedia "), som kroppen ikke er i stand til at klare.

Nu må vi stille spørgsmålstegn ved endnu en tese fra skolebogen: Vaccinen beskytter mod det patogen, den er lavet af.

Vacciner ser ud til at have mange bivirkninger - både positive og uønskede - og vi kan vende nogle af dem til vores fordel i kampen mod coronavirus.

Dræb en anden

Når en fremmed kommer ind i kroppen, har immunsystemet brug for tid til at opdage det, rapportere det til højere myndigheder (lymfeknuder, knoglemarv og milt) og drive tropperne. Det ville være meget mere bekvemt, hvis hæren allerede var i alarmberedskab. Det er det, en vaccine er til.

Vaccination er en miniaturesygdom. Vi inficerer vores krop med et patogen, men det er så svagt eller passivt, at krigen om immunitet med det ender med en sejr i det allerførste slag, vinderne lider ikke tab og skifter derefter til at patruljere territoriet.

Men hvad sker der, hvis der ikke er én, men to modstandere - det vil sige, hvis kort efter vaccinen er administreret, kommer et andet patogen ind i kroppen?

Faktum er, at i begyndelsen af fjendtlighederne går soldater med medfødt immunitet på offensiven, som ikke er kendetegnet ved stor fantasi. Taktikken i deres kamp afhænger ikke af, hvem de fik som modstandere. For eksempel begynder det antivirale respons med type 1-interferoner, som er proteiner, der udløser en "nødsituation" i celler. I denne tilstand sænker cellen syntesen af dets DNA, RNA og proteiner, så hvis det fanges, kan virussen ikke formere sig. Og hvis det er tilfældet, så er det slet ikke ligegyldigt CD4 T-celle-medieret heterolog immunitet mellem mykobakterier og poxvirus, hvem der præcist angriber kroppen og hvor mange af dem - en nødsituation kvæler enhver virksomhed.

Derfor kan det antages, at hvis der er kommet en coronavirus ind i din krop, og du netop har erklæret undtagelsestilstand i anledning af krigen med vaccinen, vil det, hvis ikke stoppe, så i det mindste bremse invasionen af ny angriber. Baseret på dette foreslog den amerikanske virolog Konstantin Chumakov, som evaluerer effektiviteten og sikkerheden af vacciner hos FDA (det amerikanske sundhedsministerium), Kan en gammel vaccine være en gave fra gud til ny coronavirus? bekæmpe coronavirus med en længe undersøgt, svækket poliovaccine. Heri arver han sine forældre - de russiske virologer Marina Voroshilova og Mikhail Chumakov - som var involveret i introduktionen af en levende poliovaccine i USSR i 1950'erne.

Massevaccination tillod ikke kun, at to ud af tre vilde poliovirusstammer blev udryddet for at slippe af med to ud af tre typer poliovirus på et halvt århundrede, men førte også til uventede konsekvenser, der ikke var direkte relateret til polio. For eksempel, i 2000'erne, i Afrikansk Guinea-Bissau, blev vaccinationer reduceret af National Immunization Campaigns with Oral Polio Vaccine Reduce All-Cause Mortality: A Natural Experiment within Seven Randomized Trials, børnedødelighed med 19 procent - og dette i årene da polio i landet var ingen syge. Kinesiske videnskabsmænd bemærkede, at børn, der er vaccineret mod polio, sjældnere. Eksisterende heterolog immunitet mod poliovirusvaccination kan afbøde sværhedsgraden af hånd-, mad- og mundsygdom forårsaget af EV71, udvikle infektiøs betændelse i munden og på ekstremiteterne. Og i Rusland, kunne 'medfødt immunologi' redde os fra coronavirus? Chumakov, Jr. Og da vaccinen har vist sig at være til stor hjælp i kampen mod andre vira, hvorfor så ikke bruge dette våben igen?

Poliovaccinen har klare fordele: den har været kendt i lang tid, er velundersøgt og billig. Der er dog nogle finesser her.

Faktum er, at der findes to vacciner mod polio. Den første er førnævnte levende svækket - hendes børn dryppes i munden eller fodres med et stykke sukker. Og den anden er inaktiveret, den sprøjtes ind i musklen ved injektion.

Den inaktiverede dukkede op tidligere: den er sikrere, men også mindre effektiv. Forældrene til Konstantin Chumakov kæmpede for indførelsen af en levende vaccine, som giver en stærkere immunreaktion, og siden er den blevet brugt over hele verden. Men gradvist, efterhånden som polioviruset blev udryddet, begyndte landene at skifte tilbage til inaktiveret vaccine for ikke at sætte immunkompromitterede mennesker i fare.

Hvis den levende vaccine startes massivt igen nu, er der en chance for, at personer i risiko kan komme til skade. Derfor, selv for en længe kendt vaccine, er der behov for grundige tests (de vil blive udført, for eksempel i Rusland, i Kirov, vil der blive udført 1.500 undersøgelser af en poliovaccine til forebyggelse af coronavirus). Og hvis en sådan metode til at ryste op i immunsystemet bliver en redning for nogen, vil det kun være for dem, der endnu ikke er syge, og dem, der har brug for nødbeskyttelse - først og fremmest læger.

Immunitet lokkede

Men selvom ideen om en poliovaccine stadig ser intuitiv ud - trods alt kan en kur mod én virus være nyttig for andre - så virker nogle andre meget mærkeligere.

For eksempel blev mange opmuntrede, da New York-forskere beregnede, at i lande med massevaccination mod tuberkulose er dødeligheden af coronavirus lavere. Korrelation mellem universel BCG-vaccinationspolitik og reduceret morbiditet og dødelighed for COVID-19: en epidemiologisk undersøgelse end i dem, hvor programmet vaccinationer blev indskrænket. Hvis disse resultater blev bekræftet, ville det betyde, at nogle lande, hvor tuberkulose ikke er blevet besejret, og hvor vaccination mod den er obligatorisk (for eksempel Rusland), kunne ånde ud med lettelse: hvis ikke tuberkulose, så vil coronavirus i det mindste passere tangentielt.

Men TB er forårsaget af bakterier - og COVID-19 er forårsaget af vira.

Artiklen blev hurtigt kritiseret af BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: Korrelationen blev kaldt ubetydelig, og metodologien tvivlsom (blandt andet sammenlignede forfatterne lande afhængigt af befolkningens gennemsnitlige indkomst, hvilket ikke altid er tilfældet svarer til kvaliteten af medicin). Og efter at læger i Tel Aviv sammenlignede dødeligheden af coronavirus blandt uvaccinerede israelere og vaccinerede migranter og satte SARS - CoV - 2 rater i BCG - Vaccinerede og uvaccinerede unge voksne på et punkt i denne historie - var dødeligheden ikke forskellig mellem disse grupper. Du kan ikke ånde ud.

Ikke desto mindre blev ideen om at sammenligne dødelighed afhængigt af vaccinationshistorien ikke født ud af det blå. Ligesom poliovaccinen, der er krediteret for at forhindre andre virusinfektioner, har tuberkulosevaccinen også overraskende egenskaber i ny og næ.

TB-vaccinen er en svækket stamme af bovin tuberkelbacillus, Mycobacterium bovis (også kaldet bacillen Calmette-Guerin, efter dens opfindere, deraf akronymet BCG, Bacille Calmette-Guerin). Det er relateret til den menneskelige tuberkelbacille - M. tuberculosis.

Den første overraskende egenskab ved BCG er, at den ikke beskytter tuberkulose så godt mod selve tuberkulose: i nogle populationer har dens effektivitet en tendens til overhovedet at være nul.

Men BCG forhindrer med succes spedalskhed forårsaget af andre medlemmer af mycobacterium-slægten. Der er en forklaring på denne effekt: beslægtede bakterier har lignende proteiner på celleoverfladen. Og hvis kroppen producerer antistoffer, der sidder godt på en mykobakterie, så vil de med en vis grad af sandsynlighed klæbe til overfladen af dens slægtning og udløse et immunrespons.

Dette fænomen kaldes krydsreaktivitet. Og det virker ikke kun for antistoffer, men også for T-lymfocytter, som pludselig genkender fjenden i celler med usædvanlige molekyler og dræber dem - selvom mekanismen i deres arbejde ser den anden vej rundt og husker en bestemt fjende for at angribe ham ved det første møde.

Immunitet kan således "forvirre" ikke kun relaterede bakterier, men også forskellige CD4-vira T - Celle - Medieret heterolog immunitet mellem mykobakterier og poxvirus: HIV og hepatitis, influenza og Epstein-Barr-virus, bakterier og encellede eukaryoter Udnyttelse af de gavnlige heterologe vaccinationseffekter (stivkrampe og toxoplasma) og endda bakterier og vira: cytomegalovirus og pestbaciller, HIV og M. tuberculosis.

Dette fører til det faktum, at voksne nogle gange har udnyttelse af de gavnlige heterologe virkninger af vaccinationsimmunologiske hukommelsesceller, der er specifikke for patogener, som deres værter aldrig har været syge med: inklusive HIV, herpesvirus og, som det for nylig viste sig, Targets of T Cell Reaktioner på SARS - CoV - 2 Coronavirus hos mennesker med COVID - 19 sygdom og ueksponerede individer, selv SARS - CoV - 2 coronavirus.

På en eller anden måde har mange forskere fundet ud af, at BCG-vaccinen har evnen til ikke kun at beskytte mod mykobakterielle infektioner. For eksempel reducerede det i flere populationer Et lille stik - en stor effekt: uspecifik immunmodulering af vacciner med to til tre gange, spædbørnsdødelighed af alle årsager. Og det kan næppe tilskrives anti-tuberkulosebeskyttelse: nyfødte bliver praktisk talt ikke syge af det, hvilket betyder, at vaccinen kan virke på en eller anden måde. Efterhånden begyndte forskerne at mistænke, at dette ikke var et spørgsmål om krydsreaktivitet - i nogle tilfælde virkede "deja vu-effekten", som giver dig mulighed for at klare et aldrig set patogen, uafhængigt af T- og B-cellerne med deres antistoffer. Det betyder, at immunologisk hukommelse har andre, hidtil ukendte mekanismer.

Trick med hukommelse

Det klassiske billede af det menneskelige immunsystem er et træ med to grene: medfødt og erhvervet (adaptiv) immunitet. Og hvis hver person har sin egen anden, og styrken af hans reaktion afhænger af hukommelsen om tidligere infektioner, så skal den første være den samme for alle raske mennesker.

Der er dog stigende beviser for, at dette ikke er tilfældet.

Selv hos planter og hvirvelløse dyr, der er blottet for adaptive immunitetssystemer, finder de fra tid til anden tegn på immunologisk hukommelse: myg forsøger hver gang mere og mere aktivt at dræbe malariaplasmodium i sig selv, og krebsdyrenes immunitet "genkalder" deres parasitære orme. Der er kendte eksempler på at udnytte de gavnlige heterologe virkninger af vaccination og på hvad der sporer invasionen af irriterende blade i cellerne af medfødt immunitet: makrofager (ædere af bakterier og cellerester) og neutrofiler (de vigtigste kæmpere mod bakterier).

Disse effekter kaldes hukommelsen af medfødt immunitet eller manifestationer af "trænet immunitet" Trænet immunitet: Et program for medfødt immunhukommelse i sundhed og sygdom - i tilfælde af BCG fungerer vaccinen som træner hhv. Til minde om prøvekampen med tuberkulose bevarer kroppen ikke kun T- og B-lymfocytter klar til at bekæmpe tuberkulosebacillen, men også celler med medfødt immunitet med ændret stofskifte. For eksempel begynder nogle af dem at frigive flere signalmolekyler. Epigenetiske skift er skitseret i dem: nogle gener "lukker" fra læsning, andre, tværtimod, slapper af, som følge heraf ændres sættet af udskilte stoffer også.

At dømme efter det faktum, at nogle manifestationer af immunologisk hukommelse fortsætter. Trænet immunitet: Et program med medfødt immunhukommelse i sundhed og sygdom i måneder eller endda år efter den første "træning", påvirker ændringer ikke kun voksne celler, men også stamceller, der fortsætter med at producere aktiverede forgængere. Selv "civile" trænes: Indbyggerne i knoglemarven og epitelvævet fortsætter efter infektion eller vaccination med at producere flere molekyler, der styrer bevægelsen af immunsoldater i hele kroppen - og det bestemmer for eksempel, hvor mange af dem der vil komme løbende ind i lungerne for at bekæmpe coronavirus.

Vi kan ikke altid helt forudsige, om disse ændringer vil forekomme i tilfælde af hver specifik vaccine, og hvis de gør det, i hvilken retning de så vil blive rettet.

Nogle antigener-irritanter forårsager immunitetstolerance, det vil sige undertrykker dets arbejde. Andre holder på den anden side immunsystemet på sporet og lader det reagere mere aggressivt over for andre fjender. I nogle tilfælde kan disse handlinger kombineres: den trænede immunitet vil reagere stærkere på nogle stimuli og svagere på andre.

I hvert tilfælde er det nødvendigt omhyggeligt at kontrollere, hvilken slags hukommelse antigenet efterlader. Nogle gange er disse virkninger måske ikke gavnlige for os - for eksempel er en af influenzavaccinerne blevet forbundet. Antistoffer mod influenzanukleoprotein krydsreagerer med human hypocretinreceptor 2 med autoimmun narkolepsi. Og nogle gange kan "vaccinetræning" bruges til gavn for folk. For eksempel overvejer BCG at bruge Effects of Bacille Calmette-Guérin efter den første demyeliniserende hændelse i CNS for multipel sklerose og oplever allerede langsigtet reduktion af hyperglykæmi ved fremskreden type 1-diabetes: værdien af induceret aerob glykolyse med BCG-vaccinationer som en kur mod diabetes: Vaccination i spædbarnsalderen er ikke gavnlig her, men akut administration af vaccinen er med til at dæmpe kroppens autoimmune angreb på bugspytkirtlen. Den samme vaccine er gavnlig i andre tilfælde Trænet immunitet: Et program med medfødt immunhukommelse i sundhed og sygdom for at forbedre immunresponset ved blærekræft, leukæmi, lymfom og melanom.

Nu har vi muligheden for BCG-induceret trænet immunitet: kan det tilbyde beskyttelse mod COVID-19? drage fordel af den nyopdagede egenskab med medfødt immunitet og vend dens "hukommelse" mod SARS - CoV - 2 virus. Det giver næppe mening at regne med rester fra børnevaccinationer - dataene om, hvor længe effekten af træning efter BCG varer ved i kroppen varierer meget - fra flere måneder til årtier (selv om der endda er arbejde, hvor det var muligt at spore Maternal Priming: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Vaccineardannelse hos mødre forbedrer overlevelsen af deres barn med et BCG-vaccinear (intergenerationel effekt: børn døde sjældnere og reagerede bedre på vaccinen, hvis de blev født af en vaccineret mor). Men du kan re-vaccinere voksne og håbe på hurtig beskyttelse (men muligvis på kort sigt).

I dette tilfælde, som i historien om poliovaccinen, er der risici. Hvis immunsystemet reagerer for aggressivt på vaccinen, kan der opstå en cytokinstorm, som kroppen ikke altid er i stand til at klare. I en lignende undersøgelse beskytter BCG-vaccination mod eksperimentel viral infektion hos mennesker gennem induktion af cytokiner forbundet med trænet immunitet, da BCG blev brugt mod gul feber-virus – Wikipedia, skete dette ikke, og vaccinen virkede med succes. Men i en epidemi kan man ikke være sikker på, at mennesker med svag immunitet og ældre vil reagere tilstrækkeligt på vaccination. Selvom kliniske forsøg med BCG som forebyggelse af COVID-19 allerede begynder rundt om i verden, fra Danmark til Australien og Uganda, vil de derfor primært målrettes mod læger.

Således kan den nye coronavirus her fungere som en motor for immunologiske fremskridt. Med andre lægemidler, der findes til diabetes eller kræft, er det usandsynligt, at forebyggende vaccinationsforsøg når sådanne proportioner. Nu har vi en chance for at indsamle en stor mængde data om, hvordan de vacciner, vi er vant til at virke på en rundvej, og for at tjekke, om vores medfødte immunologiske hukommelse er så stærk.